Na terenie szpitala ginie kilkumiesięczna dziewczynka i nikt nie może opuścić placówki. House spędza kilka godzin na rozmowie z profesorem filologii klasycznej. Okazuje się, że już wcześniej się poznali.
Pacjentem szpitala zostaje nastoletni klaun, który doznał porażenia kończyn. Chłopak marzy, by jak zmarły ojciec występować w cyrku. Matka krytykuje jego decyzję. House podejrzewa, że kobieta ukrywa rodzinną tajemnicę.
Foreman próbuje zainteresować House'a historią choroby 4-letniego pacjenta. Doktor rezygnuje z prowadzenia terapii 14-letniej dziewczynki. W każdej chwili grozi mu naruszenie warunków zawieszenia wyroku.
Do szpitala z podejrzeniem zatrucia trafia 40- letni prokurator. Park, która udaje się do domu pacjenta, by ustalić przyczyny dolegliwości, odnajduje w nim tajny bunkier wypełniony bronią palną. Foreman cierpi z powodu złośliwych komentarzy House'a.
Do szpitala trafia imigrant z Brazylii, Andres, który przyjmuje leki na chorobę Alzheimera. Stan pacjenta się pogarsza. Wilson przyjmuje w przychodni pacjentkę, której zupełnie nie interesuje seks.
Do Prinston-Plainsboro trafia bezdomna, która próbowała wyłudzić leki w przychodni. House przyjmuje ją do szpitala. Do przychodni zgłaszają się dwaj członkowie grupy rekonstrukcyjnej w przebraniach żołnierzy Południa.
W szpitalu dochodzi do niebezpiecznego incydentu z udziałem lekarza i jednego z pacjentów. House i jego podwładni zostają objęci opieką doktora Waltera Cofielda, szefa neurochirurgii. Każdy z lekarzy musi opisać wydarzenie.
Do szpitala trafia młoda zakonnica Moira, która rozważa odejście z klasztoru. Pacjentką opiekuje się Chase. Między nią a lekarzem tworzy się niezwykła więź. House wszelkimi sposobami próbuje uprzykrzyć życie Taubowi.
Na obserwację do kliniki trafia doradca małżeński, który nagle stracił przytomność. House i jego ukraińska żona Dominika próbują przekonać pracownika urzędu imigracyjnego, że tworzą zgrane małżeństwo.
House i jego zespół zajmują się niewidomym Willem, który zapadł na tajemniczą chorobę tuż przed tym, jak miał poprosić o rękę swoją dziewczynę. W Princeton-Plainsboro zjawia się matka House'a, Blythe.
Adams podejrzewa, że House jest poważnie chory. Zleca asystentom lekarza, by odkryli, co mu dolega. Jednak House symuluje chorobę, by przekonać się, kto doniesie na niego Foremanowi. Robi to Chase. House daje mu za to bolesną nauczkę.
Do Princeton-Plainsboro trafia 22-letni hokeista, który stracił przytomność na lodowisku. Po kilku nietrafionych diagnozach zespołowi udaje się postawić tę właściwą. Wilson odkrywa, że może mieć 11-letniego syna.
Zespół zajmuje się przypadkiem Henry'ego, który płacze krwią. Lekarze próbują znaleźć przyczynę jego tajemniczej przypadłości. W międzyczasie House postanawia z pomocą Dominiki zniszczyć związek Emily.
Serial skupia się na osobie dr House’a, niekonwencjonalnego, ale genialnego lekarza kierującego zespołem diagnostycznym szpitala klinicznego Princeton-Plainsboro.