W domu na przedmieściach Las Vegas wybucha pożar. Ekipa Gila Grissoma musi ustalić, kto i z jakiego powodu podpalił dom. W jednym z hoteli trwają mistrzostwa w scrabble. Najlepszy gracz zostaje znaleziony martwy w toalecie.
Uczestnicy programu kulinarnego muszą odgadnąć rodzaj serwowanego im mięsa. W pewnej chwili jedna z zawodniczek znajduje szkło kontaktowe na podanej gałce ocznej. Okazuje się, że zawodnicy konsumują ludzkie mięso. Ekipa CSI bada zagadkę konkursu.
Ekipa CSI prowadzi śledztwo w sprawie zabójstwa w domu samotnego byłego milionera, który był podejrzany o podobne przestępstwo w 2000 r. Członkowie ekipy wspominają, z kim i gdzie wtedy byli. Sądzą, że tak dojdą prawdy.
Na terenie miasteczka uniwersyteckiego grasuje seryjny, sadystyczny morderca. Agenci CSI trafiają na jego ślad po znalezieniu ludzkiego zęba. Muszą działać szybko, zanim zostanie zamordowana kolejna osoba.
Bezdomny mężczyzna zastawia pierścionek i zegarek w lombardzie, a następnie zabiera zdobyte pieniądze i idzie do małego kasyna, gdzie wygrywa 350 tysięcy dolarów. Chwilę później zostaje zamordowany, a pieniądze znikają. Ekipa CSI prowadzi śledztwo.
Ekipa CSI zajmuje się sprawą mężczyzny, którego wyłowiono z kanału burzowego. Wiele wskazuje na to, że to ormiański terrorysta. Greg Sanders jest przesłuchiwany w związku ze zbrodnią sprzed lat.
Agenci zostają wezwani do zbadania sprawy brutalnego morderstwa dwojga ludzi znalezionych w hotelu. Wcześniej miały tam miejsce dwa inne, równie brutalne morderstwa.
Weekend w spa zamienia się dla Sary, Finlay i Morgan w dochodzenie w sprawie morderstwa oraz w poszukiwanie zaginionych osób. Znika także sama Finlay, a ekipa musi ustalić wszystkie szczegóły sprawy, żeby ją odnaleźć.
Serial o przygodach grupy specjalistów medycyny sądowej, którzy swoje dochodzenia opierają na szczegółowej analizie dowodów zebranych na miejscu zbrodni. Pracownicy tego działu stosują najnowsze naukowo-technologiczne metody, aby rozwikłać nawet najtrudniejsze łamigłówki. Scenariusz serialu powstał na podstawie autentycznych materiałów dowodowych i raportów sporządzonych przez organy ścigania.